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公司新闻
结构视角下生物医药的立异出资时机
发表时间:2022-07-05 11:36:05 来源:米乐电竞平台m6

  本文为《结构性视角下的生物医药出资时机》路演实录(二):怎么掌握结构性视角下生物医药立异的大出资时机 ~

  为什么要在这儿评论一个结构性的问题?包含刚刚咱们提的内卷,为什么它会促进结构的分解,乃至带来一些结构性的时机?咱们先看一个详细的比方:

  咱们都知道 CART,最开端呈现的是 CD19 的 CART。之前都是一些蛋白药或小分子药,但忽然有一个活的细胞药物进入咱们的体内,并且医治作用十分好,这个冲击是十分大的。来看左面的表格(CD19 的汇总):CD19 针对的患者基数集体并不是特别巨大,并且海外现已有三家老练的,别离经过诺华、复星凯特等进入了咱们我国的商场,但在这个根底上仍然有一批企业杀进这个范畴。这儿面其实有大部分企业或许做了临床花了本钱的钱之后血本无归,由于它是一种高度同质化的竞赛。这种状况在我国其它范畴也会呈现,比方小分子里的三代 EGFR 也是这种状况。这种挤在一同的状况下会带来很强的内卷压力。内卷对个别来说欠好,但对整个职业纷歧定是坏事。为什么这么说?内卷之后许多参与者会考虑,会对功用差异化有更多寻求,或是对立异性有一些寻求,这儿面某一些参与者和企业会有更强的志愿去晋级。

  比方同样是 CART,许多人在内卷冲向 CD19 的 CART,但也有许多人开端做一些新的东西。比方传奇的 BCMA CART 就做得十分好。科济的 CLDN18.2 也做得很好,并且做得比较快比较早,归于全球开拓性的;驯鹿的 CD19/CD22 双靶点的 CART;亘喜做的是 FasTCAR,通用型 CD7 CART 全球抢先;斯丹赛是做实体瘤的 CART。这些 CART 放在全球的职业来说都是十分有含义的探究。

  国内开端是有一波 CART 热潮的,这一波热潮开端时咱们都先涌到 CD19,但很快有一些企业就掉头转向到一些更有含义的范畴探究。这种内卷以及内卷之后的晋级,关于我国整体的竞赛实力进步是十分大的。所以咱们内部评论时觉得:关于内卷有时也纷歧定是坏事。有些同质化的职业,内卷,但关于一些有晋级空间会促进职业向龙头会集。在有些晋级空间的范畴,内卷带来的竞赛会促进职业的晋级。这种晋级对职业竞赛力进步是十分显着的,咱们觉得未来立异的时机必定是结构性的。

  src=结构性在哪里?首要,对内来的视角来说,国内由于立异供应添加太猛,仿创的内卷压力十分大,之前他人有个啥我做个差不多的,这种其实含义不是特别大了。但关于改进和晋级的立异仍是十分多的,这部分有清晰的结构性时机。

  其次,对外视角来说,我国根底研究由于各种前史性原因仍是相对单薄(当然现在也在迅猛开展),到现在来说做最前沿的技能或许纷歧定那么有优势。但在有一些范畴底层技能现已老练并且技能充沛分散之后还有充沛改进和使用扩展空间的,对这种细分范畴我国的企业十分有优势,并且可以做出国际竞赛力。在盯梢职业的进程中咱们发现竞赛力正变得越来越强。

  什么样的范畴合适我国去做 better 的产品?比方小分子的靶向药或工程化抗体。比方 CART 的细胞疗法,还比方随同确诊和肿瘤早筛,还比方 AI 造药和 AI 辅佐确诊。这些都是底层技能里突破了的,但晋级和拓宽空间又十分宽广,所以对我国企业有很大的发挥空间,可以发挥我国企业的禀赋优势。

  接下来看几个简略的比方:为什么咱们对 better 的药有竞赛力?这三个比方根本上相当于三个缩影。

  先看榜首个缩影,BTK 伊布替尼,它是一个很成功的药,在国外有 60% 几的有功率,医治套细胞淋巴瘤也便是 MCL。咱们看百济的泽布替尼和诺诚健华的奥布替尼都有 80% 几的有功率,并且从右边的图可以看出来靶向性也十分好,不会脱靶到其它点位。

  百济和诺诚十分有意思,都是保诺科技里出来的,榜首位是保诺科技本来的负责人欧雷强出来创立了百济,后来保诺科技的 CEO 崔霁松又出来了,创立了诺诚健华,咱们都看到了我国创药的大趋势,这是很奇特的,当然这是题外话。咱们至少看到在 BTK 上我国的泽布替尼、奥布替尼是十分有竞赛力的。

  借 BTK 咱们也说一下我国的优势在哪里,左面的是 phamacyclics,这个公司 2006 年花了 600 万美金买了伊布替尼这个药。开端是做一些其它的临床,2009 年 2 月份开端才正儿八经做伊布替尼有用性试验,2013 年 11 月份获批。这个进程中是 4 年 9 个月。奥布替尼是 2018 年 4 月开端做有用性试验,2020 年 12 月获批,少了两年多时刻,时刻上缩短了。

  不仅仅是速度快,这还不是最惊人的。咱们看开发费用,伊布替尼很早时就和强生合作了,许多费用被强生分管掉了,但这几年里这家公司仍然花了 2 亿美金左右。诺诚健华有几个产品在研,悉数自己掏腰包,从有用性到获批,包含奥布替尼等一些药,一共研制仅 1 亿美金左右。所以,这儿面费用也有数倍的差异。这便是我国的一些优势,许多时分咱们做这类 better 药是又快又廉价。这是榜首个,BTK。

  第二是 BCMA CART,咱们都听过金斯瑞的传奇,这家公司确实像它的姓名相同很传奇。咱们看 BCMA CART,医治多发性骨髓瘤。开端美国的 Bluebird 和 JUNO 他们做 BCMA CART 是 30% 几,我国的传奇、驯鹿、科济,不是 50% 几便是 70% 几,好得十分多。当然了,这儿面有一组数据比较有意思,科济的数据,它做了一组是欧美的,50% 几;但另一组在我国做的数据是 79%,不同十分大。背面的原因一个或许是患者基线纷歧样,别的有时分纯我国人数据的读出需求打一个小小的扣头,这当然是题外话。但传奇跑到国外做,它的有用性仍是那么高。30% 几跟 50% 几和 70% 几仍是有实质差异的。

  咱们来看另一组数据,DOR 或许 PFS。bluebird 是 PFS 是 8 个月,DOR 是 10 个月。也便是说,缓解的患者或许就缓解到 10 个月。可是咱们看,科济有个数据,便是 21 个月,然后传奇有个数据是 20 个月。都会好许多。

  这背面有一些机理性的改进。比方,Bluebird 的 CART 是鼠源的;传奇的 CART 是羊驼的;驯鹿和科济是人源化的。科济 3 级以上的 CRS 的发生率是 0,神经毒性(NT)发生率也十分低,只要 4-5 个点。在 BCMA CART 里,不管是从安全性仍是从有功率上,咱们现在看到的全球最好的几款都是我国人干的,所以其实像 CART 这样的也是一个合适我国人干的细分,这是别的一个缩影。

  最终一个比方是 PD1 单抗,医治经典的霍奇金淋巴瘤。这个数据是从药品阐明书上摘来的数据,但它不可以直接比照(由于没做头仇人试验),但咱们可以经过这些数据看到一些趋势。从图里可以看到信迪利和卡瑞利珠,它跟 K 药纷歧定有显着差异,但百济的替雷利珠和派安普利(单抗),百济(替雷利珠)的 CR 只要 61%,有功率有 86%。但 K 药是 66% 的有功率,25% 的缓解率,差值很大,并且在差很大的根底上停药率也并不是很高。派安普利也是,84% 的有功率,49% 的完全缓解率,也十分好。派安普利的不良停药率也很低,咱们后来看到的许多其它数据里安全性也十分好。至少在派安普利和替雷利珠这两个单抗上咱们看到了相对 K 药的显着优势。

  而这种优势的原理是什么呢?其实它也是有一个十分清晰的逻辑根底的。PD1 单抗是针对 T 细胞的,它有 FC 的效应,比方有一些 APCP 等 FC 介导的效应。这些介导的效应里边有一种效应便是会介导一些巨噬细胞,对抗体结合细胞的杀伤。所以实际上,一般的 PD-1 单抗会引发免疫系统对 T 细胞的进犯。这不是咱们想要的,会影响功率。一般药企会对 FC 进行改造,让这个效应有所下降。但替雷利珠单抗的改造十分完全,根本没有 FC 介导的对 T 细胞杀伤的功用,没有自己人杀自己人的状况。派安普利单抗也是对 FC 改造得比较完全,并且派安普利使用了 IgG1,准则上说,是可以改进它的安全性的。所以从派安普利到替雷利珠,从原理到数据来说,它都有或许比 K 药更好。

  这是三个十分简略的小比方,想阐明的是在那些底层技能老练、充沛分散但有巨大功用改进进步空间的范畴,我国企业的国际竞赛力越来越显着。我国在现在的阶段就拿手干这个事,这是一个十分可贵的窗口期。

  然后,咱们从另一个视点来看我国的立异,晋级之后的我国立异。不是本来改一个结构避一个专利的立异,真实寻求 better 特点的我国立异开端得到了欧美大药企和 FDA 的硬核认证。2017 年开端有 2 个,2019 年 2 个,2020 年 8 月份之后开端出了许多硬核认证。咱们自己盯梢下来的感觉是我国立异的时刻现已到了,它的国际竞赛力在某些细分范畴现已起来了。超 1 亿美金的首付款是一个十分硬核的目标,由于这个钱不行交还,它肯定是充沛理解了对方的机理、安全性和有用性之后才会把钱给到药企。别的便是 FDA 突破性的疗法也不太简略拿到。从咱们对节奏的感触上咱们觉得我国拿手做的 better 的立异时刻确实现已到了。

  src=前面说的是供应。供应的兴起是十分显着的,然后咱们看需求,和供应兴起对应的便是本乡的立异需求的敏捷开释。我国人究竟需不需求立异药,尤其在老龄化态势越来越显着的未来?

  这儿面咱们列的数据是 2019-2035 年咱们自己做的测算。为什么要看这么久?一方面临咱们这种寻求长时刻、寻求根本性视角的出资者来说,短的一年两年、两年三年趋势就变了,或许含义不大。咱们不太会参于这种短期的时机,更想搞理解长时刻视角看到的趋势。另一个是医药职业尽管在内部白云苍狗一向在变,但作为整体总盘子它具有一种强稳定性。它的职业有很强的趋势惯性,黏性很大,所以它确实定性会高一些。

  src=表格里边列了几个比较有远景的,比方立异药、高值耗材、专科医院、医药零售。比方,在立异药里本来或许是 1600 亿,我国 2019 年对立异药的耗费差不多在 1600 亿,未来咱们觉得或许是 1.5 万亿,增量有一点几万亿。立异药占药品的浸透率从 8% 到 30%,这不算是一个十分夸大的浸透率。由于在欧美根本都是七八十以上的占比,咱们我国人也需求有许多十分优质的立异药,尤其是人均 GDP 到了必定阶段之后。这个测算只不过是立异药占比从 5% 来到 30% 罢了,就足以对这个职业供给 15% 的增速,并且本来这儿面的立异,1600 亿里国产的份额是很低的,所以国产立异药总盘子的增速会十分快。

  前面主要看国内,看国内的结构性时机在哪里。再看国外,国外和我国立异看晋级是纷歧样的,欧美更多是看拓荒式立异。

  举个比方,都是 BTK 抑制剂,不同的骨架,我功用更好、靶向性更好,这是改进。所谓的晋级是你做 PD1,我做 PD1 的双抗,你做 HER2,我做 HER2 的 ADC,是对要素的重构,这便是明显的晋级。这儿面的结构性时机潜力也是十分巨大的。

  4、拓荒。你做的是蛋白,但我做的是 mRNA,或许我做基因修正,这便是所谓的拓荒。在欧美和纳斯达克更多时机在于垂青拓荒型的原创性,这是欧美立异里值得注重的一些范畴。

  比方说,咱们一向有个观念是入胞年代。咱们看药物开展前史:最早的很小的小分子,然后多肽的单抗到现在的广义基因疗法。它的药物越来越杂乱,它的机理越来越精准,这便是一个趋势。在这个趋势里边,咱们觉得代表未来的是比较清晰的,咱们把它叫做入胞年代。一般更广泛的叫法应该是叫广义基因疗法。可是我觉得那个词,不是挺恰当,所以咱们给自己命名,叫 入胞年代 。

  src=什么叫入胞年代?比方曾经生物疗法,不管是多肽仍是单抗都是在细胞的 胞外 。现在可以进入细胞里直接针对 RNA 或 DNA,或是经过 RNA、DNA 修正细胞,这便是真实的入胞。RNAi 是做减法;mRNA 便是做加法;基因的 Replace 是做替换,或许是 CRISPR 做一个基因的修正。这些都是十分有远景的范畴,包含基因修饰的 CART、CAR-NK 之类的。

  入胞的影响,榜首个,翻开胞内国际,添加治好或许。究竟大部分生命进程都是在胞内,而不是胞外 , 胞外相对直接。第二个,许多的入胞技能是二维序列,很好仿制,并且它更针对上游,所以更耐久,更有用。这几个加在一同,它其实是对整个生物学有一个很大的重塑。多肽或许 500 亿美元商场,单抗或许 2000 亿,入胞技能或许超越 5000 亿美金的商场。这个商场是很大的。

  除了生物科技,药品的入胞年代,医疗器械这边的耗材,不管是耗材的微创化、确诊的精准化还有设备的智能化,其实也可以被翻开许多拓荒性的诉求。

  在这个医疗器械里边,我国企业也是可以有所作为的。比方说,本来低值耗材,现在现已我国企业为主了。印象设备,像联影这种也在兴起。体外确诊里边 NGS 测序的随同确诊和肿瘤早筛也做得很好。高值耗材,未来会有更多我国企业去推进立异。这个相对国产化率更低,浸透化率更低,立异的空间更大。现在更多的仍是仿创,国外有机器人,咱们做一个什么;未来应该渐渐会呈现,我国引导的高值耗材的立异。

  前面说到了药和械,多提一句,药和械是纷歧样的,药是一个 IP 发明,是逆会集的。器械是精细制作,它其实是有后置壁垒的,强者恒强,部分范畴相对会集。所以器械的增量时机更多来自于一些全新技能。但药品有许多迭代、代替的时机,咱们需求一向盯梢和发现。

  前面除了药和械之外,大的拓荒型的时机咱们觉得还有一个十分重要的点便是 AI 的使用。当然这儿面也不仅仅国外,我国在 AI 也走得很快,AI 的使用在医疗这块咱们觉得早晚会是很大的趋势,为什么呢?由于人的经历判别,就算经历堆集时刻再多,在计算机面前都是十分藐小的。举个简略比方,Eko AI 的听诊器听心脏,听房颤的灵敏度是 99%,有房颤的 99% 可以给你听出来。AI 觉得你有房颤了,这个患者有 97% 的概率是真有房颤。一个是检测的精确率很高,另一个是咱们的内科医师、家庭医师灵敏度或许只要七八十。听心脏的杂音,AI 有 80% 的灵敏度,内科医师和家庭医师或许只要 40% 几。拿着软件听和用医师听比较,前者会准许多,又省钱又精确,又可以进步功率,所以这个东西是很有含义的。

  另一个是 AI 造药,这个在二级商场听得相对较少,但咱们觉得这也是一个十分大的趋势。现在咱们能在一级商场看到的,晶泰科技、冰洲石、望石才智、英矽科,许多现已起来了。举个简略的比方,比方说英矽智能,十分短的时刻,十分少的钱完成了整个候选药物的 发现的进程。这种未来假如遍及之后,其实对整个新药研制那块,其实是一个很大的重塑。

  再看个比方便是 AI 的结构猜测。也是比较火的,上一年 Alphafold2,它对蛋白质结构猜测的精确率进步到 80 几。这个现已很接近于试验室的一个水平。这个带来的影响是十分大的,由于结构、靶点,是许多药物规划的要害的一个根底信息。对从头规划类的药物发现也或许是一个很大革新。这是 AI 的状况。所以实际上,咱们看到在拓荒型的范畴里边,也有许多时机。

  src=最终是一个简略小结,咱们在整个医药职业生态变迁的预期下,未来会需求一些不仅仅是壁垒和立异,并且需求硬核壁垒和硬核立异才干胜出。由于未来整个医药职业的竞赛必定越来越大,竞赛会凸显不行代替优势的必要性。本来怎么着都可以活得好,好的、坏的都可以活得好,未来必定要有硬核的东西才干活得好。在职业变迁的布景下咱们觉得具有硬核规划效应,硬核壁垒,或许是硬核立异才能的企业和参与者才有或许胜出。

  这便是咱们聊到的第二部分。榜首部分是职业怎样运转的,这种运转逻辑带来了职业怎样的改变;第二部分是看详细立异结构性在哪里,立异超量奖赏越来越厚之后会招引许多参与者进来搞过度竞赛,看似内卷,实际上也会导致我国立异药的晋级,在晋级进程中结构性时机就存在于此,这是一个趋势。另一个趋势便是国外一些拓荒型立异,比方入胞年代,比方医疗器械里的微创化、智能化、精准化,包含刚刚说到的 AI 的使用,咱们觉得这几个都是十分大的,可以改写格式改变的要素。



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